由天津大學(xué)楊海濤教授和南京大學(xué)籍曉云教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)在揭示寨卡病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)方面取得重要突破。該團(tuán)隊(duì)解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物原子分辨率水平的三維結(jié)構(gòu)。這一蛋白酶復(fù)合物結(jié)構(gòu)的解析為開發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物奠定了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　相關(guān)研究成果已在線發(fā)表在自然出版集團(tuán)發(fā)行的學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞研究》上。

　　目前，寨卡病毒疫情從南美洲和拉丁美洲蔓延至東南亞，新加坡、馬來(lái)西亞和泰國(guó)等國(guó)已出現(xiàn)多起寨卡病毒感染病例，已經(jīng)成為全球公共安全的嚴(yán)重威脅，然而目前尚無(wú)有效的治療手段。

　　研究發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒的NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物是一個(gè)關(guān)鍵抗病毒藥物靶標(biāo)。因?yàn)橹挥性摰鞍酌笍?fù)合物被激活，并完成一系列水解反應(yīng)后，病毒才能啟動(dòng)復(fù)制過(guò)程。科研人員成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了病毒蛋白酶被激活的關(guān)鍵分子機(jī)制。

　　“NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物好像一把‘小剪刀’，它被激活后，會(huì)把跟病毒復(fù)制相關(guān)的一條長(zhǎng)鏈蛋白質(zhì)‘剪斷’，分離后的多個(gè)蛋白質(zhì)‘小單元’進(jìn)行組裝后，才能啟動(dòng)病毒的復(fù)制。”團(tuán)隊(duì)成員天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生陳俠介紹說(shuō)，“我們最終想要實(shí)現(xiàn)的是，對(duì)蛋白酶進(jìn)行抑制，不讓它被激活及發(fā)揮作用。”

　　利用該蛋白酶復(fù)合物作為藥物靶點(diǎn)，科學(xué)家們已經(jīng)成功篩選到一種被稱為“aprotinin”的有效抑制劑。“aprotinin”是一種臨床藥物，并在手術(shù)中被用于止血。它對(duì)寨卡病毒蛋白酶活性有很好的抑制作用，該抑制劑的發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步開發(fā)抗寨卡病毒的藥物。“把蛋白酶復(fù)合物作為藥物靶點(diǎn)開發(fā)抗病毒藥物已有成功先例，例如，丙肝病毒針對(duì)蛋白酶結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的藥物特拉匹韋(telaprevir)和博賽匹韋(boceprevir)就已經(jīng)上市。”陳俠說(shuō)。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒蛋白酶存在一種特殊的“自抑制”狀態(tài)。據(jù)此，科學(xué)家們提出了一種全新的抗病毒藥物設(shè)計(jì)策略——如果能設(shè)計(jì)一種化合物可以將病毒蛋白酶鎖定在“自抑制狀態(tài)”，將會(huì)導(dǎo)致該酶無(wú)法被激活，最終達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。

　　據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心最新的數(shù)據(jù)顯示，寨卡病毒已經(jīng)傳播到60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。寨卡病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形，還能引發(fā)格林-巴利綜合征。而后者是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能導(dǎo)致患者癱瘓甚至死亡。
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